Представляем Harmonic Discovery

Включение сложности болезни в процесс разработки лекарств

Многие из самых мощных лекарств действуют несколькими способами.

Аспирин, лекарство от лихорадки и головной боли, уменьшает воспаление в организме двумя разными, но дополняющими друг друга путями. Воздействуя на несколько биологических мишеней, аспирин является первой линией лечения самых разных состояний и является одним из самых важных открытых лекарств. Важно отметить, что аспирин также является одним из самых безопасных препаратов; его многочисленные взаимодействия в организме не вызывают дополнительной токсичности.

С момента синтеза аспирина в 1899 году современные разработки лекарственных средств перешли к разработке терапевтических средств для конкретных молекулярных мишеней. С появлением технологии секвенирования в 1980-х годах и достижений в области молекулярной биологии исследователи смогли точно определить белки, участвующие в патологии некоторых заболеваний. Мутации в таких генах, как CFTR, HTT и HBB, вызывают такие заболевания, как кистозный фиброз, болезнь Хантингтона и серповидноклеточная анемия, соответственно. За последние сорок лет в области открытия новых лекарств был создан набор вычислительных и экспериментальных инструментов, которые могут находить лекарства против отдельных специфических белков.

В то время как «волшебные пули» с одним лекарством и одной целью часто спасают жизни; сосредоточение внимания только на конкретных молекулярных мишенях игнорирует тот факт, что большинство заболеваний сложны и вызваны сочетанием различных процессов, а не только одним белком.

Болезни часто вызываются различными механизмами: нарушением регуляции комбинаций белков, мутациями в нескольких генах, выходом из строя отдельных клеточных систем. В то время как волшебные пули были невероятно успешными в течение последних двадцати лет открытия лекарств, мы теперь видим ограничения этого подхода. Такие проблемы, как недостаточная эффективность, лекарственная устойчивость и целевая токсичность современных терапевтических средств, могут быть отчасти связаны с неспособностью включить сложность болезни в процесс разработки лекарств.

В то время как нам нужны терапевтические средства, которые обращаются к какофонии механизмов болезни, наш нынешний арсенал для разработки этих типов лекарств крайне недостаточен. Нигде это не является более очевидным, чем для препаратов, нацеленных на семейство белков, называемых киназами.

Киназы и сложность их ингибиторов

Ингибиторы киназы — это прецизионные лекарства, предназначенные для воздействия на один белок киназы, связанный с такими заболеваниями, как рак или аутоиммунитет. Так совпало, что эти точные лекарства действуют и по множеству других механизмов. Ингибиторы киназ могут, например, ингибировать как предполагаемые киназы (на-мишени), так и неспецифические киназы (не-мишени), задействовать мутированные версии киназы, вызывающей заболевание, или даже изменять форму киназы, чтобы нарушить белок-белковые взаимодействия.

Введение ингибиторов киназы приводит к сильным терапевтическим эффектам, таким как деактивация механизмов устойчивости к раку или подавление сверхактивной иммунной системы. Но механизмы их действия еще не совсем ясны, так как ингибиторы киназ могут одновременно вызывать такие серьезные токсические эффекты, как сердечные аритмии и кровоизлияния в мозг. Это несоответствие между эффективностью и безопасностью значительно ограничивает применение киназных препаратов для лечения широкого круга заболеваний. В Harmonic Discovery мы видим огромные возможности для создания более безопасных и эффективных лекарств; наша миссия — раскрыть весь потенциал киназной терапии.

Раскрытие полного потенциала киназной терапии

Мы создаем инфраструктуру, основанную на машинном обучении, которая гармонизирует все аспекты разработки киназных препаратов. Наши модели изучают топологию атомов и связей, из которых состоит киназное лекарство, трехмерную структуру киназного белка, вплоть до динамической клеточной среды болезни, управляемой киназами. Наш комплексный подход позволяет нам создавать молекулы, в которых мы можем контролировать не только количество целевых киназ, но и степень их ингибирования. Контролируя объем и степень ингибирования киназы, мы стремимся создать новое поколение терапевтических средств.

В ближайшем будущем мы предвидим открытие лекарств с меньшей токсичностью из-за сильного ингибирования одного белка. Или лекарства от рака, которые могут преодолеть несколько мутаций резистентности, наблюдаемых в одной или нескольких киназах. С появлением огромных вычислительных мощностей, а также достижений, таких как редактирование генов CRISPR, мы считаем, что открытие лекарств, охватывающих любую комбинацию киназ в киноме и, в конечном итоге, любую комбинацию генов во всем геноме, уже не за горами.

Для нас большая честь иметь поддержку нескольких партнеров, разделяющих наше видение будущего медицины. К ним относятся институциональные инвесторы, такие как Innovation Endeavors, которые возглавили наш раунд начального финансирования, а также Fifty Years, Y Combinator, Boom Capital и Caffeinated Capital, наши ангелы, Итан Перлштейн и Гарри Глорикян, и таких партнеров, как Johnson and Johnson Innovation Labs, ProHealth и TechParks Arizona.

Мы также чрезвычайно благодарны за советы членам нашего научного консультативного совета: Drs. Оливье Элементо, Омар Абель-Вахаб, Теро Айттокаллио и Андреас Бендер.

Наконец, мы рады сообщить, что доктор Джоэл Дадли войдет в состав Совета директоров Harmonic Discovery. Доктор Дадли присоединяется к Harmonic Discovery из Tempus Labs, где он был главным научным сотрудником. До прихода в Tempus д-р Дадли был директором Института здравоохранения нового поколения в Медицинской школе Маунт-Синай.

Наука, стоящая за Harmonic Discovery, основана на самых ярких умах всего мира в области машинного обучения и открытия лекарств. Мы запускаем нашу компанию с трех устных презентаций на конференции Американского химического общества осенью 2022 года, знакомящей с ключевыми аспектами нашей платформы.

Мы все еще ищем невероятных людей, которые верят в наше видение. Если вы заинтересованы в присоединении к команде, нажмите здесь.

Райис, Джейсон и Марсель